来源：奇点网
说起T细胞，大家应该不会陌生，抗病毒抗肿瘤等等免疫过程中，都少不了T细胞的身影。最近大火的肿瘤免疫治疗，无论是PD-（L）1抗体还是CAR-T，基本上都是在T细胞上做文章，准确来说是T细胞中的细胞毒性T细胞（CTL）。
可以说，CTL细胞的“死亡之吻”就是这些叛变细胞的末日。
近日，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Fella Tamzalit和Morgan Huse等发现，CTL细胞的这一“死亡之吻”竟然是舌吻，它会在与靶细胞的接触面上伸出很多凸起。甚至不需要穿孔素，单依靠这些凸起，CTL细胞就能在靶细胞上捅出个大窟窿。相关研究发表在Science Immuology上[1]。
细胞毒性T细胞的职责，就是去杀死那些癌变了，或者被病毒感染而“坏掉”的细胞，就像这样：
T细胞（蓝）追捕淋巴瘤细胞（绿），而后培养基中的PI与淋巴瘤细胞胞质中的RNA结合发出红色荧光
当然，这些坏掉的细胞不会自己送上门来，CTL细胞自己也要有强大的运动能力，来巡逻和抓捕这些“罪犯”。
CTL细胞跟猫一样，也是流体
一旦CTL细胞通过表面的T细胞受体（TCR）找到了“坏掉”的组织细胞[2]，死亡之吻就开始了。
CTL细胞一口亲了上去
首先，CTL细胞的中心体向着靶细胞移动。
CTL细胞（绿色）和靶细胞（红色）接触后，中心体（蓝色）向着靶细胞移动
随后，中心体发出的微管把CTL细胞携带的细胞毒性颗粒也拉向了靶细胞[3]。
红色的就是细胞毒性颗粒
细胞毒性颗粒中主要有两种成分——穿孔素和颗粒酶[4]，其中穿孔素在靶细胞表面形成孔道，而颗粒酶从中进入并杀死靶细胞。
穿孔素形成的孔道，感觉有点像导弹发射井，或者福建土楼？
干掉这个靶细胞后，CTL细胞拔*无情，转身去寻找下一个目标。
不过，2013年的一项研究却显示，抑制住毒性颗粒向靶细胞的移动，似乎并没有减弱CTL细胞的杀伤能力[5]。莫非T细胞的杀伤过程中还有别的机制？
此前，Morgan Huse等的研究就发现[6]，CTL和靶细胞之间可不是简单的贴在一起，似乎在急不可耐地要把靶细胞的细胞膜扒开。这不，用来模拟靶细胞的微柱阵列中的微柱，就被CTL细胞扒的东倒西歪的：
这回，研究人员进一步研究了免疫突触中的机械力的作用。
其实在微柱阵列上，CTL细胞除了把微柱扒拉的东倒西歪，还向微柱间的空隙伸出了许多凸起：
CTL细胞向微柱间伸出的凸起，微柱未显示
在真实的靶细胞上就是这样：
而细胞毒性颗粒的释放，也正发生在这些凸起之间：
一闪而过的蓝色荧光就是细胞毒性颗粒释放的瞬间
然后，靶细胞上就被开了个窟窿：
甚至缺乏穿孔素的CTL细胞，单纯依靠表面凸起，也能在靶细胞上捅出个窟窿
之前CTL细胞扒拉靶细胞的细胞膜，莫非是在“叩开牙关”
但要是使用Arp2/3抑制剂CK666抑制微丝的组装，进而抑制凸起的形成，T细胞对靶细胞的裂解能力却明显下降了。
CK666作用下，T细胞对靶细胞裂解能力明显下降
其实，T细胞上类似的凸起早就被发现了[7]，被认为可能在抗原扫描、信号传达和细胞运动上有一定的作用。在T细胞传出血管进入组织时，就是依靠类似的凸起挤开血管上皮细胞，钻出血管壁的。没想到T细胞的杀伤过程也是通过这些凸起完成的，真是简单粗暴。
