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本报讯 研究人员发现，醛是与过早衰老有关的代谢副产物。这一研究提供了对早衰疾病的深入见解，以及健康个体在对抗衰老方面的潜在策略。相关论文近日发表于《自然-细胞生物学》。
常言道喝酒伤身，这是因为肝脏会将酒精代谢成乙醛。这些醛类物质会损害健康，人体需要对其进行清除和解毒。有一些酶可以分解醛类物质，如ALDH2。ALDH2的活性对于将醛转化为无毒物质非常重要。然而，由于缺乏ALDH2，许多人体内会堆积酒精代谢物乙醛，出现脸红、心跳加快、恶心以及头痛等症状。
新的研究表明，除了以上损害外，醛类物质还会导致衰老。论文第一作者、日本名古屋大学的Yasuyoshi Oka说：“我们首次提出了醛源性DNA损伤与过早衰老之间的关系。”
研究人员假设醛类物质与衰老之间可能存在联系，因为患有早衰疾病（如AMeD综合征）的个体表现出分解醛类物质的酶（如ALDH2）的活性不足。
醛类是有害的，因为它们与DNA和蛋白质具有高度反应性。在体内，它们形成DNA-蛋白质交联（DPCs），阻断典型细胞增殖和维持所需的酶，导致这些过程发生“故障”，并使人衰老。围绕由醛类引起的DPCs，研究人员使用了一种名为DPC-seq的方法，研究醛积累与早衰疾病患者DNA损伤之间的联系。在一系列实验中，研究人员发现TCR复合物、VCP/p97和蛋白酶体参与了活跃转录区域中甲醛诱导的DPCs的去除。缺乏醛清除过程和TCR通路的小鼠模型证实了这一点，该模型显示出更严重的AMeD综合征症状。
这些过程很重要，因为它们与醛的清除有关，表明早衰疾病与醛积累之间存在联系。
论文通讯作者、名古屋大学教授Tomoo Ogii说：“通过阐明DNA损伤快速愈合的机制，我们揭示了遗传性过早衰老的部分原因。”
Oka表示：“我们的研究为理解早衰疾病的潜在机制开辟了新途径，并为治疗干预提供了潜在靶点。通过阐明醛类在DNA损伤和衰老中的作用，我们为开发新的治疗方法和干预措施铺平了道路。”（张晴丹）
相关论文信息：
https://doi.org/10.1038/s41556-024-01401-2
