原标题：国产老年痴呆“神药”再陷争议，九期一还能继续“乘风破浪”吗？
神药命途多舛？
从面世之日起，绿谷制药研发的抗阿尔茨海默病新药甘露特纳胶囊（商品名：九期一）就深陷舆论漩涡。
多年来，阿尔茨海默病始终是国际医学界久攻不下的难题，至今尚未研发出特效药，因此九期一甫一问世，就头顶“神药”光环，其研发团队主要成员中国上海药物研究所学术所长耿美玉也因此荣获2019年中国科学院院士提名。
7月8日，国家药监局发布《2020年07月08日药品通知件待领取信息发布》，绿谷制药的九期一（规格：450mg）赫然在列，疑似其上市申请未获通过。不过，随后绿谷制药迅速发文澄清，称其出于数据更新需要，已于4月2日申请撤回450mg九期一的上市申请。
一时间，各界对于九期一是否“跌落神坛”议论纷纷。目前九期一的国际临床三期试验已于美国开展，这颗寄托了无数患者希望的小小胶囊，究竟是否能继续“乘风破浪”，用数据打破质疑，恐怕还需等待试验结果的证明。
01“大咖”屡次发声
从九期一上市以来，国内著名生物医药学专家、首都医科大学校长饶毅就好像跟这款新药“杠上了”，多次发文质疑其相关论文的真实性。
在九期一（规格：150mg）获国家药监局有条件上市批准后不到一个月，一封署名“饶毅”的信件就在网络上流传，直言耿美玉学术造假，称其关于GV-971能够通过肠道菌群治疗小鼠的阿尔茨海默病的论文“不造假是不可能的”。
一石激起千层浪，九期一就此被推上了舆论的风口浪尖。2019年12月29日，九期一正式上市，随后耿美玉及其研发团队在接受采访时回应了关于九期一的疑点，并强调科学发现应用更多数据说话。
绿谷制药董事长吕松涛也在采访中表示，将继续投入30亿美元挖掘九期一的潜在药物价值，也欢迎饶毅参与肠道菌群研究。
但是，饶毅并不认可绿谷制药方面的回应，关于九期一的争议也并没有就此终结。
2020年7月6日，饶毅以编委身份在顶级期刊《细胞研究》发表简讯，指出耿美玉团队在2003年至2013年间，发表了12篇与GV-971相关的论文，但其2019年10月刊发在该刊的论文却没有引用其中的任何一篇。
饶毅还表示，耿美玉之前发表的12篇论文中，GV-971的作用主要是：治疗动物模型的帕金森病；直接与β淀粉样肽直接结合；保护神经细胞免受β淀粉样肽的毒性等。而2019年10月发表的论文却声称GV-971有调节肠道菌群失衡、从而减少中枢炎症，间接改善患者认知障碍的作用。
饶毅认为，GV-971的这些作用在靶标、有效部位、治疗机理上存在惊人差别，因此论文可信性令人担忧。
02回应难以服众
除饶毅之外，还曾有多位业内人士对九期一提出过质疑，疑点主要集中在“有条件上市”、三期临床试验时长、试验图表真实性等方面。
根据国家药监局批文，150mg九期一得到的上市批准属于“有条件上市”。对此，耿美玉方面回应称，所谓“有条件”指的是国家药监局要求其研发团队在获批3个月内提交大鼠104周致癌病毒性报告，以证明九期一不存在致癌风险，而其团队已于九期一正式上市前提交了相关试验报告。
依照国际医药界惯例，新药的三期临床试验至少持续两至三年，但九期一的国内三期临床试验却仅耗时36周。
对于三期临床试验时长的质疑，“九期一”三期临床主要牵头研究者、上海交通大学医学附属精神卫生中心教授肖世富表示，九期一的临床试验时长完全符合我国新药审批要求，通常是药效较为微弱的药物试验才会出现”时长不够“的情况。
此外，有部分业内人士认为，九期一临床试验数据真实性存疑。在知名学术界网站PubPeer上，有用户指出耿美玉的4篇GV-971相关论文存在一图多用、图片剪裁不当等问题。还有网友称，GV-971是抗肿瘤药筛选失败，才意外转向阿尔茨海默病药物方向的。
药监局资料显示，九期一是一种以海藻提取物原料制备的低分子酸性寡糖化合物，这意味着，其核心成分属于天然提取物，但一般化学药物的活性成分是非常明确的。有业内科学家在接受21新健康记者采访时表示，九期一是一个混合物，成分复杂，在质量控制方面存在难度，很难保证每一批次的药品成分稳定性保持一致。
关于九期一试验真实性和药品有效性的“论战”旷日持久，但正如耿美玉所言，科学发现需要数据作为强有力的支撑。目前，业内人士指出，最终能在国际市场获批上市，是验证九期一有效性的关键因素。
03“神药”前景如何？
根据绿谷制药通告，其已于4月8日收到美国FDA的批文，准许其原创药品九期一在国际多中心开展三期临床试验，批文生效日期为4月3日。
据悉，此次绿谷制药以国内三期临床试验数据为基础，向FDA申请跳过一、二期临床试验，而直接开展三期临床试验。有业内观点认为，绿谷制药此番操作获准，或许代表着FDA对其国内试验数据的肯定。
九期一的国际三期临床试验计划在北美、欧盟、东欧等12个国家及地区的200个临床中心进行，招募超过2000名中、轻度阿尔茨海默病患者开展12个月的双盲试验和随后6个月的开放试验。
此前，肖世富在回应国内三期临床试验问题时，也提到过九期一在欧美地区进行的国际临床三期试验可能会是两项。绿谷制药方面称，试验预计于2024年完成，争取在2025年完成新药全球注册申报。
值得一提的是，美国时间7月8日，渤健宣称，其治疗阿尔茨海默病的药物Aducanumab已经向FDA提交上市申请。此次申请提交包括三期EMERGE试验、ENGAGE试验，以及1b期PRIME试验的临床数据。而这个药物在申请上市前也曾经历坎坷，2019年3月21日，独立委员会评估其疗效难以达到预期，渤健因此宣布终止了EMERGE和ENGAGE这两项全球三期临床研究。
根据国际阿尔茨海默病协会2018年发布的报告，平均每3秒钟，就有一位老人罹患阿尔茨海默病，而我国2017年精神疾病流行病学调查显示，我国65岁及以上人群阿尔茨海默病的患病率达5.56%。患者大多会出现记忆减退、思维混乱等症状，生活无法自理，因此给家庭带来沉重负担。
九期一作为我国首个国产抗阿尔茨海默病创新药，若能得到国际市场认可，必然会为国内外患者带来福音。而面对多方质疑，九期一想要洗刷造假嫌疑，恐怕最终还要用试验数据说话。
本文首发于21新健康（Healthenews21）
（作者：易元 编辑：李欣夷,李清宇）
