原标题：美国麻省总医院：使用氯喹治疗新冠肺炎有效性仍有待研究
在最近一项小型试验中，随机给30名新冠肺炎患者服用由氯喹衍生出的羟氯喹或安慰剂后，临床结果并没有明显的区别。
随着新冠肺炎（COVID-19）疫情在全球范围内的相继暴发和蔓延，两个多月前武汉人民所历经的种种“抗疫”情形仿佛轮番在各国上演。与此同时，由于目前仍旧缺乏针对新冠病毒的“特效药”和疫苗，在治疗药物上的探索、讨论和监管行为，也成为全球研究者的共同议题。
近日，法国的研究人员对36名新冠肺炎（COVID-19）患者进行了一项临床研究。结果发现，在同时服用抗生素阿奇霉素和抗疟药物氯喹（Chloroquine）后，患者体内病毒载量的降低速度有所加快。
该研究结果引发了医学界的广泛关注，然而美国麻省总医院肺病与重症医学科的Raghu Chivukula博士呼吁应予严谨对待，使用氯喹治疗新冠肺炎的有效性仍有待研究。Chivukula博士解释了当前医学界对该药物的了解及其治疗新冠肺炎的可能性。
氯喹如何发挥作用？
冠状病毒具有囊膜, 意味着它们需利用受体介导的内吞作用实现病毒入侵。该过程依赖于内体的酸化和与溶酶体的融合, 并需要在低pH值下进行，而氯喹属于阳离子两亲性药物（CAD）, 能够提高细胞内的pH值并抑制酶活性。几十年来，此类药物被用于干扰各种囊膜病毒的复制，包括流感、埃博拉病毒、HIV、登革热、寨卡病毒和丙型肝炎等。
使用氯喹治疗新冠肺炎的可能性？
使用氯喹治疗新冠肺炎的有效性仍有待观察，因为此项在法国进行的研究规模较小、缺乏随机性和qRT-PCR数据、可能存在假阴性数据、多名病情恶化后接受治疗的患者中途退出、以及存在患者临时服用阿奇霉素的情况等。
其次，氯喹在治疗其他病毒感染的临床试验中效果并不理想，比如在阻止流感病毒感染的临床试验中失败，甚至在HIV试验中导致病毒载量增加。就新冠肺炎而言，在最近一项小型试验中，随机给30名患者（大多数患者症状轻微）服用由氯喹衍生出的羟氯喹或安慰剂后，临床结果并没有明显的区别。
另外，服用氯喹可能会给重症患者带来危害。有众多研究结果显示氯喹会增加流感病毒的复制。羟氯喹还具有明显的毒性，会引起QT间期延长（特别是与大环内酯类抗生素同时使用时），并导致不可逆的视网膜病变。因此，尽管氯喹和羟氯喹在临床上有一定效果，但在获得更多实验数据之前，我们仍对其治疗新冠肺炎的作用持中立态度。该药物目前的研究进展？
美国麻省总医院称其“对氯喹和羟氯喹治疗新冠肺炎的研究有浓厚兴趣，并且正在讨论于美国开展多中心临床试验。”世界卫生组织也正在快速扩展其多国联合试验的规模，其中的测试药剂就包括羟氯喹。
事实上，氯喹已经被美国FDA授予了紧急使用授权。3月28日，FDA发布了一项针对新冠肺炎药物的紧急使用授权（EUA）：磷酸氯喹和硫酸羟氯喹治疗COVID-19。而磷酸氯喹也被中国国家卫健委所颁布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》收录其中。
根据上述FDA的公告，此次批准的紧急使用授权，允许将硫酸羟氯喹和磷酸氯喹产品捐赠给“国家战略储备库”（SNS），这些药物将由SNS分发至各州，在临床试验不可用或不可行的情况下，酌情给住院COVID-19的青少年和成年患者用药。EUA要求提供有关在治疗COVID-19中使用磷酸氯喹和硫酸羟氯喹的重要信息的情况说明书，包括已知的风险和药物相互作用。
不同于此前针对未上市的瑞德西韦的“同情使用”（Compassionate Use），根据《联邦食品，药品和化妆品法》（FD＆C Act）第564 条，紧急使用授权（Emergency Use Authorization，EUA）是FDA在公共卫生紧急情况下，允许未经批准的医疗产品或已批准产品的未获批准的用途，在没有替代方法下，以诊断、治疗或预防严重或生命危险疾病或状况。
硫酸羟氯喹和磷酸氯喹均为抗疟疾药物，均已上市多年，药物储备和可及性都较好。硫酸羟氯喹在FDA获批用于治疗疟疾以及成人自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。
磷酸氯喹此前在国内的体外研究中已经展示出了比较好的抗新型冠状病毒的活性。但药物调整也是动态的，如磷酸氯喹有明显不良反应，《诊疗方案》进行了剂量和禁忌症等说明（如患有心脏疾病者禁用）。
响应FDA的“号召”，诺华旗下仿制药部门山德士（Sandoz）向美国卫生与公共服务部（HHS）捐赠3000万剂羟氯喹片，用于临床研究。此次出货是诺华先前宣布的全球捐赠总额1.3亿片的一部分，将在全球范围内的各种临床试验和利益相关方中分发。
拜耳在3月19日发布声明，向美国政府捐赠300万片磷酸氯喹（Resochin）。拜耳称Resochin）是其在1934年发现的一种用于预防和治疗疟疾的产品，它似乎也具有广谱抗病毒特性，且对人体的免疫反应也有影响。“来自中国的初步临床前和不断发展的临床研究的新数据虽然很有限，但显示出使用磷酸氯喹治疗COVID-19患者的潜力。”
氯喹在中国新冠疫情中的使用
在中国开始暴发新冠疫情的时候，采用了“老药新用”的思路筛选出了一批药物付诸临床。
2月4日，科技部生物中心副主任孙燕荣在国家卫健委新闻发布会上提及，“我们还发现了磷酸氯喹、法匹拉韦，以及中成药中一批具有抗病毒活性的上市药物。比如磷酸氯喹是已经上市的一种抗疟药，在体外研究中已经展示出了非常好的抗新型冠状病毒的活性。现在我们也正在加紧、递次推进动物实验和临床试验。在临床试验中已经初步显示出来了磷酸氯喹对这次新型冠状病毒肺炎是具有一定疗效。当然，我们还将进一步的进行系统研究。”
中国国家药监局数据显示，有关“磷酸氯喹片”共有 30 条记录，涉及上海青平药业、上海信谊天平药业、上海上药中西制药、四川升和药业、广州白云山、石药欧意、昆药集团等公司。
此后《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》将磷酸氯喹等药物作为可在临床试用的抗病毒药物，并根据该药物临床试验情况推荐了用法用量。而后，为了磷酸氯喹临床试验数据进一步丰富，为确保该药在临床使用中更加安全有效，国家卫健委对磷酸氯喹用于新冠肺炎治疗用法用量进行了调整和细化。一是强调磷酸氯喹用于新冠肺炎治疗适用于18～65岁的患者，并根据患者体重差异化调整磷酸氯喹的用法用量。二是明确使用禁忌症和相对禁忌症。三是提出使用过程中的注意事项。
磷酸氯喹用于新冠肺炎治疗适用于18岁～65岁成人。体重50kg以上者每次500mg、每日2次，疗程7天；体重50kg及以下者第1、2天每次500mg、每日2次，第3～7天每次500mg、每日1次，疗程7天。
禁忌症和相对禁忌症：处于妊娠期的女性患者；明确对4-氨基喹啉类化合物过敏的患者；患有心律失常（如传导阻滞）、慢性心脏病的患者；患有慢性肝、肾疾病并达到终末期的患者；已知患有视网膜疾病、听力减退或听力丧失的患者；已知患有精神类疾病的患者；皮肤疾病（包括皮疹、皮炎、银屑病）；葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症；因原有基础疾病必须使用洋地黄类药物、保泰松、肝素、青霉胺、胺碘酮、卞普地尔、多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、阿奇霉素、阿司咪唑、红霉素、克拉霉素、泊沙康唑、美沙酮、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪、斯帕沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、西沙比利、吲达帕胺、氯丙嗪、链霉素、青霉胺、氯化铵、昂丹司琼、阿扑吗啡、奥曲肽单胺氧化酶抑制剂、氟羟强的松龙等药物的患者。
使用磷酸氯喹治疗新冠肺炎的患者，用药前必须心电图检查正常，禁止同时使用喹诺酮类、大环内酯类抗生素及其他可能导致QT间期延长的药物。同时，保证患者体内电解质水平（钾、钠、氯）和血糖、肝肾功能正常；应当注意与其他药物的相互作用，不建议同时应用包括磷酸氯喹在内的3种及以上抗病毒药物；密切关注用药后的不良反应，出现不可耐受的毒副作用时应当停止使用；严格按照《药品不良反应报告和监测管理办法》要求，做好不良反应监测和报告工作，切实保证用药安全。
在3月17日国务院联防联控发布会上，科技部生物中心主任张新民再次介绍了针对不同分型患者的治疗药物研究进展，包括磷酸氯喹、法匹拉韦和中医药，恢复期血浆、托珠单抗、干细胞和人工肝等。跟随疫情，这些药也逐步在美国、韩国、意大利、西班牙、法国等开展临床试验。
据21世纪经济报道记者查询，截至4月15日，在中国临床试验注册中心针对新冠肺炎（COVID-19）注册的临床试验已有26项。在ClinicalTrials.gov注册针对新冠病毒的试验也已经有十余项。
