原标题：金斯瑞旗下传奇生物CAR-T获美国FDA“突破性疗法认定”
12月7日，21世纪经济报道记者从金斯瑞子公司传奇生物获悉，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予其CAR-T产品Janssen Research&Development，LLC（Janssen）的JNJ-68284528（JNJ-4528）突破性疗法认定（BTD）。
这也是该产品继今年2月和4月先后获得美国FDA孤儿药认证和欧洲药品管理局优先药物认定（PRIME）资格后，收获的又一个国际权威认可。同时，它也成为了近期继百济神州的一款中国药物正式在美国获批上市后，中国生物医药企业连续向世界展现重要创新力的又一例证。
对此，金斯瑞创始人兼首席执行官章方良博士指出，在生物产业，中国目前已成为全球第二大市场，越来越多的像传奇生物这样的中国生物医药创新力量在世界舞台崭露头角，不但在创新疗法的推进上领跑，也不断得到各国监管机构的认可。
据了解，欧洲药品管理局（EMA）优先药物认定（PRIME）项目，重点关注的是相较现有治疗手段有显著优势的药物或可令已无治疗选择的患者受益的药物。它为企业提供与监管机构加强互动和早期对话，从而优化开发计划并加速评估的通道，使药物能够更早为患者可及。
通常来说，药物的早期临床数据需体现出可令患者的未满足医疗需求获益的潜力，才有可能被该项目接受。优先药物认定让申请者在临床开发阶段就得到确认他们的药物有资格获得加速评审，从而将实际审核时间由210日降至150日。EMA官网数据显示，截至2019年3月28日，所有申请该项目的药物，最终获得资格认证的比例为23%。
而此次FDA突破性疗法认定，旨在加速治疗严重疾病疗法的开发和审评，获得该认证的药品的初步临床证据表明该疗法在具有临床意义的终点上显示出可能比现有疗法有实质性改善。
该疗法为研究性的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于接受过既往包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和抗CD38抗体的治疗方案和在末次治疗期间或之后出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。
来自美国Ib/II期CARTITUDE-1（MMY2001，NCT03548207）研究中JNJ-4528的初始结果将于12月7-10日在佛罗里达州奥兰多举行的第61届美国血液学学会年会上公布。JNJ-4528的BTD基于CARTITUDE-1 的Ib期研究。
传奇生物首席执行官许远博士指出，多发性骨髓瘤目前仍是一种无法治愈的疾病，传奇和杨森将继续致力于为患者提供一种新的治疗方法。FDA已经授予JNJ-4528突破性疗法认定，肯定了尚未满足的需求，并加快了该疗法的开发。
多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。
实际上，自2017年获国家药品监督管理局（原国家食品药品监督管理总局）受理临床试验申请（IND），并于2018年3月，获得首个CAR-T临床试验申请（IND）批件以来，金斯瑞子公司传奇生物的研究性BCMACAR-T细胞疗法一直备受关注。
2017年12月，传奇生物与杨森公司签订了一项全球合作和许可协议，共同开发和商业化治疗多发性骨髓瘤的LCAR-B38M/JNJ-4828。这是一种结构新颖的CAR-T细胞疗法，含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，旨在增加抗体亲和力。
据介绍，CART（嵌合抗原受体T细胞）技术，是目前新兴的细胞免疫疗法，目前较多应用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤等，并取得了令人鼓舞的疗效。LCAR-B38M是南京传奇生物自主研发的创新产品，上述的研究结果与西安交通大学附属第二医院已报道的结果（Zhao WH, J Hematol Oncol, 2018）都显示了该产品优于世界其他同类产品，“中国创造”的生物治疗产品已站上了世界舞台，将成为引领该领域发展的新动能。
国内现已完成的研究者发起的LCAR-B38M临床试验中已显示出了令人振奋的安全性和临床疗效。据此，原国家食药监总局于2018年3月批准了南京传奇生物以及杨森制药与国际同步在中国大陆地区开展CART细胞治疗的Ⅱ期临床试验（疗效初步确证性试验），该试验进一步优化和规范了治疗流程和方案。国家转化医学中心（上海）、瑞金医院作为Ⅱ期临床试验的牵头单位，已于2019年3月17日收到第一个Ⅱ期临床试验的CART细胞制剂，并于3月22日进行了第一例患者的细胞回输，这标志着CART治疗多发性骨髓瘤进入了一个新的重要的里程碑。
传奇生物研究性BCMACAR-T细胞疗法所获国际认可概览：
2017年获国家药品监督管理局（原国家食品药品监督管理总局）受理临床试验申请（IND），并于2018年3月获得中国食品药品监督局确证性临床实验批件。
2017年12月，传奇生物与杨森达成全球合作和许可协议，双方共同开发和商业化BCMA CAR-T产品。杨森向金斯瑞支付3.5亿美元首期款及后续里程碑付款，创下其时中国药企对外专利授权首付款最大金额记录及合作最优条件。
2018年获得美国FDA的IND批准。
2019年2月，FDA授予Janssen的JNJ-4528孤儿药资格。
2019年4月3日， JNJ-68284528（LCAR-B38M）获得欧洲药品管理局（ EMA）优先药物认定（PRIME）资格，成为中国首个获得欧洲药品管理局（EMA）优先药物认定（PRIME）资格认证的CAR-T产品。
日前，获得美国FDA突破性疗法认定。
*LCAR-B38M为在中国研究的试验用药品的代号，JNJ-68284528（JNJ-4528）为在美国/欧盟正在研究的试验用药品的代号，两者均代表了相同的CAR-T细胞疗法。
